百济神州自主研发的PD-1抗体——替雷利珠单抗（百泽安?）联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的关键Ⅲ期临床研究（RATIONALE研究）在今年ASCO大会上公布了其中期分析结果，显示无进展生存期（PFS）得到了显著延长，在国际上引起强烈反响。本次专访特医院胡春宏教授医院钟殿胜教授，与我们分享肺鳞癌治疗的最新研究进展与RATIONALE研究经验。
胡春宏教授
医学博士、一级主任医师、博士生导师
医院
中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会理事会理事
湖南省医师协会肿瘤分会首任会长
湖南省医学会化疗专业委员会副主委
湖南中西结合学会肿瘤专业委员会副主委
湖南省病理学会肿瘤病理专业委员会副主委
湖南省抗癌协会常务理事
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省医学会化疗专业委员会分子靶向学组组长
钟殿胜教授
肿瘤内科主任、博士生导师
医院
中华医学会肿瘤分会委员
中华医学会呼吸分会肺癌学组委员
中国抗癌协会天津化疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会天津靶向专业委员会肺癌学组组长
中国医师协会天津精准医疗专委会副主任委员
担任“中国肺癌杂志”、“天津医药”和“国际肿瘤杂志”、“国际呼吸杂志”等杂志的编委
先后在“CancerResearch”等杂志上发表了50余篇英文论文，共计发表论文90余篇
主持国家自然科学基金研究四项和天津市自然科学基金资助二项，参与国家和天津市重大攻关课题6项
突破治疗局限
免疫疗法成为肺鳞癌治疗新希望
钟殿胜教授表示：“近十余年来，非小细胞肺癌治疗在非鳞癌领域发展迅速，包括靶向药物和抗血管生成药物在内均取得了良好的成效。相反在肺鳞癌领域，由于缺少驱动基因突变，靶向治疗效果远远不如非鳞癌，抗血管生成药物也未获得很好的疗效，肺鳞癌治疗方法的欠缺导致患者长久以来无法获得理想的预后生存。”
“值得庆贺的是，近几年的免疫治疗发展迅速，并在肺鳞癌领域取得了一定的突破。”胡春宏教授谈到：“KEYNOTE-研究是针对晚期一线肺鳞癌免疫联合治疗第一个成功的探索，也是在RATIONALE研究获得成功之前，唯一一个取得了PFS、OS双重胜利的研究。免疫抑制剂的出现确实给肺鳞癌治疗带来了很大的进步，也让我们看到了更多希望。”
专为中国人群
研究填补我国肺鳞癌治疗空白
“虽然KEYNOTE-研究的成功令人振奋，但该研究以国际为主，我国患者的入组例数并不多，虽然后续做了一项共纳入例中国患者的扩展研究，但其中帕博利珠单抗+化疗组的患者仅有65例，尚不能填补我国肺鳞癌患者一线使用免疫联合治疗的大样本III期研究数据的空白。”钟殿胜教授在采访中提到：“但从KEYNOTE-研究的结果来看，我国患者的整体数据和国际一致，甚至复发风险比（HR）更低一些，这也给了我们一个启示，即中国人群或许会从免疫联合化疗的治疗方案中获益更多。”
胡春宏教授介绍道：“RATIONALE研究是一项开放性、多中心的随机III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗（mg每3周给药）联合紫杉醇加卡铂（试验臂A）或联合白蛋白紫杉醇加卡铂（试验臂B）对比仅用紫杉醇加卡铂（试验臂C）用于IIIB或IV期鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗的有效性和安全性的III期研究。该研究共入组例中国患者，其中例患者接受了替雷利珠单抗联合化疗方案的治疗，这也是目前首个成功的、样本量最大的、针对中国晚期一线肺鳞癌的大型III期注册临床研究。
图1RATIONALE研究设计
结构决定疗效
替雷利珠单抗经过特殊基因工程改造
胡春宏教授在采访中为我们介绍了RATIONALE研究的主要研究数据：对比传统化疗方案，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案能够提高患者的客观缓解率（ORR）（74.8%/72.5%vs49.6%）、改善患者的持续缓解时间（DOR）（8.6/8.2个月vs4.2个月）、显著提升患者无进展生存时间（7.6个月vs5.5个月）且无视PD-L1表达水平。此外，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案，中位随访8.6个月，疾病进展风险分别降低48%和52%，均优于KEYNOTE-研究中44%的降低比例。总体而言，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡铂的疗效优异，安全性良好，患者可以耐受。基于RATIONALE研究的优异成绩，胡春宏教授对未来替雷利珠单抗在治疗晚期肺鳞癌患者中OS结果的公布寄予了殷切期望。
钟殿胜教授提到：“替雷利珠单抗经基因工程改造优化了Fc段，最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除了抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）效应，避免了因活化T细胞耗竭而影响抗肿瘤疗效。同时，替雷利珠单抗的Fab段具有独特结合位点，彻底持久地阻断了PD-1与PD-L1的结合。此外，替雷利珠单抗的终末半衰期约为26天，达到了同类药物最高范围，IC50、EC50也均达到了同类药物最低范围。因此，替雷利珠单抗在药学结构和药物动力学上的种种优化或许导致了其疗效上的优势，或能使其拥有更持续、更强劲的抗肿瘤效应。”
应用经验分享
替雷利珠单抗成就值得自豪
钟殿胜教授谈到：“几乎我们中心入组的所有患者，经替雷利珠单抗联合化疗治疗后得到了PFS的显著延长，这令我们印象深刻。在以含铂两药化疗为标准治疗方案的时代，我们的肺鳞癌患者ORR仅10～20%左右，PFS也不足10个月。我们过去在肺鳞癌方面的研究始终没有取得过如此显著的突破，其中有一例患者甚至已经获得超过20个月的无进展生存，目前仍在应用替雷利珠单抗单药维持治疗中。对于此次RATIONALE研究取得的成果，我们由衷地感到高兴和自豪。”
“我们中心有很多肺鳞癌患者经传统治疗疗效有限，患者未被满足的治疗需求促使我们不断地去尝试和探索。正值百济神州的PD-1单抗问世，我们对其独特的药学结构可能取得的成效作了初步的了解，便积极参与到这项研究之中，在支持我们自己民族产品的同时，也进一步促进我们专业技术的发展。”胡春宏教授提到：“我们中心的患者入组过程十分顺利，整体安全性也比较好，患者可以耐受，是令人比较放心的药物。”
强大源于实力
百济神州拥有技术精湛的专业团队
钟殿胜教授表示：“百济神州是一家极具责任心的民族药企，我们中心也参与到了包括鳞癌和非鳞癌在内的多项临床实验之中。其中，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞癌患者的RATIONALE研究也已达到主要终点，这意味着替雷利珠单抗成为国内首个全面获得一线晚期鳞癌与非鳞癌III期注册临床研究成功的我国自主研发的PD-1抗体药物。此外，百济神州在其他癌肿领域均取得了不错的成绩，其自主研发的新一代BTK抑制剂泽布替尼以突破性疗法获得美国FDA加速批准上市，成为第一个在美国获批上市的中国本土自主研发的抗癌新药，改写了中国抗癌药物‘只进不出’的历史。经过深入的了解和接触，我们能够感受到百济神州是一家有想法、有雄心的企业，拥有强大的研发实力和学术见解，也期待其能够在抗癌领域全面开花，造福更多患者。”
胡春宏教授在采访中提到：“百济神州的替雷利珠单抗问世后，我们对其产品的研究进展进行了密切
